调查是因为PKM2存在单独于其典型示范二甲苯酸激酶可溶性的致癌性的功能，它是调高什么是基因遗传表述的核蛋白酶激酶。可是，PKM2看作本身组核蛋白酶激酶，其调高三弱阳乳房增生癌（TNBC）迁移的涉及到什么是基因遗传的转录机理尚不非常清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

英文版大标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

投稿时间间隔：2025.3.10

写作者公司：南京大学

组学科技：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

钻研建材：细胞

学习的路线：

01/探析没想到

NONO随时与TNBC上皮细胞中的核PKM2共同能力

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结局(Top 30)

图1：NONO可以与核PKM2共同反应

PKM2形容与TNBC细胞系转意相应的

IHC定性分析揭示，与邻近的的没问题团队相较，我们TNBC团队中的PKM2抒发出明星越来越高(图2A-C)。PKM2的抒发出不说话了可观拘束了癌细胞增值专业能力，减弱了集落进行专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌模特（FVB底色）中通快递过AAV将PKM2抒发出敲低，PKM2的降低可观减弱了癌肿发育(图2H-K)。为此，确认离体敲低科学试验和体里小动物研究方案最后揭示，PKM2对于那些TNBC发育和转出至关重点。

图2：PKM2表达方法在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低抑止了TNBC内部转出

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC内部中的重点转录靶标

方便明确NONO/PKM2结合物的潜在性转录靶标。使用在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的综合评估阐述，定性分析看到NONO敲低后差距抒发的dnaDEG（451/999）中，近半儿也深受PKM2的调试(图3A)。阐述认为，他们dna参入调试内部有氧运动，吸附力，移迁和任何动物学时候(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1蛋清）是NONO或PKM2抒发敲低后影响最同质性的dna(图3C)。NONO敲低确实不错影响了SERPINE1在转录和蛋清质含量(图3D-E)，PAI-1的过抒发在特别大方面上解决了NONO耗竭的内部中影响的繁殖、移迁和外侵专业能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键性转录靶标

02、文章内容总结

探索开发团队灵活运用菌物素无线连接酶的紧邻箭头技术性（BioID2），出现转录因素NONO与神经元核内的甲苯酸激酶PKM2配合并可以直接会 能力。PKM2不单都是种神经元代谢率崔化酶，还会转位至神经元核中起着血清激酶模块，崔化H3T11ph出现。进一点的体中外检测证实，PKM2介导的H3T11ph突显依耐于NONO，并与PKM2独自宏观调控的乙酰转回酶TIP60介导的组血清H3K27ac突显融合能力，刺激丝氨酸血清酶缓和剂SERPINE1dna的转录，因此增进TNBC的转回（图4）。

图4：NONO和PKM2充分功用增强TNBC更换摸式图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱动物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、分解组学或者多个学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取文献资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5