长泡性乙状直肠炎（UC）也是种以乙状直肠胃粘膜长泡和急性细菌感染为特色的疾患。过去的免疫细胞限制和抗感染治愈对部门患儿的效果不佳，为了因此不允许同时促进会胃粘膜长好。胃粘膜长好是治愈UC的重要性个人目标，与变低连接数症、往院风险性和术指导率广泛重要性。深入分析看见，UC病发率会存在姓别对比，男方超过女姓，且反应与雌肾上腺素平均水平重要性。雌肾上腺素蛋白激酶β（ERβ）在乙状直肠组织机构中占具有实力地位，其系统激活可提升動物类别中的乙状直肠炎，但其在胃粘膜长好中具有的意义制度化尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、细胞代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英语翻译子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文子标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力要素：14.7

先生发表时：2025年1月

大家院校：中国药科大学

研究分析板材：人、小鼠结肠组织

拜谱提拱技术水平：转录组学、代谢组学

的研究总体目标：

探讨結果

ERβ促活层次与UC客户结膜痊愈呈正一些

研发表示UC女性中，ESR2（ERβ代码DNA）和Caveolin-1（ERβ靶DNA）的展现与口腔粘膜痊愈关于要素（TFF3、EGF和occludin）的展现呈正关于（图1 A-D）。DSS引导的乙状小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现也差异性降低，与UC女性的数据完全一致（图1 H-K）。数据表示，ERβ激活卡码与UC女性和乙状小肠炎小鼠的口腔粘膜痊愈融洽关于，显示系统激活卡码ERb有机会使得UC女性的口腔粘膜痊愈。

图1. 直肠上皮受损细胞中ERβ表现与UC爱美者和直肠炎小鼠删消退中间的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码可利于UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜的修复

在DSS介导的直肠炎小鼠仿真模型中，予以ERb过于兴奋剂DPN和LIQ可不可以更好变低直肠缩减、病行动系数（DAI）得分和病理报告得分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能更为明显变低粘膜损坏完成指标，例如胃溃疡面得分和FITC-dextran肠通透有质感性，并速度胃溃疡面伤口俞合俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ更为明显上浮了粘膜俞合组织细胞的理解，与此同时仅对髓过金属氧化物物酶（MPO）抗逆性和促炎组织细胞组织细胞的理解引起轻柔缓和使用（图2 I、J）。

图2. ERβ成功激活推动了DSS引导的小肠炎小鼠的小肠黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检弄伤小鼠肚子里研究遇到，DPN和LIQ同质性催进了小鼠胃粘膜活检手术伤口处的康复（图3 C、D）。Ep-CAM脱色进十步断定，LIQ和DPN同质性大幅度缩短了活检手术伤口处横截面积的长（图3 E、F）。结果显示表示，ERb启用能够同时催进UC小鼠的乙状小肠胃粘膜康复。

图3.ERβ促活有助于了活检引发的直肠直接损伤小鼠的直肠胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置能够 加速度黏着斑换为提高网站小肠上皮细胞核搬迁和伤口俞合俞合

为着探析ERβ成功促活对乙状结肠上皮受损细胞系膜创口发炎发炎痊愈的身体外滞后效应，做好了刮痕科学试验。最终结果凸显，DPN和LIQ特殊驱动了NCM460和HT-29受损细胞系膜的创口发炎发炎痊愈（图4 A、B）,确认加强受损细胞系膜迁址不以增值来驱动创口发炎发炎痊愈（图4 C-F）。DPN特殊大幅度缩短了原点细胞迁移的装设协商聚事件，并加强了FAK的成功促活（图4 G-J）。

图4. ERβ促活驱动直肠上皮神经元的黏附变换、神经元转迁和创面伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK活性朋友抑制帮助剂PF-573228或siFAK可减低DPN对着重吸咐加权平均回笼、血组织转化及创伤康复的催进帮助（图5 A-F）。由此可见阐明，ERβ启用完成1FAK介导的着重吸咐加权平均回笼来催进直肠上皮血组织的转化和创伤康复，而没有完成催进血组织繁衍。此种体制为制作由于ERβ的新治疗方式具备了很重要的系统论前提条件。

图5. ERβ产甲烷可能够会加快局灶吸咐应急加速乙状结肠上皮細胞转移和手术伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通凭借减弱自噬降速乙状结肠上皮上皮细胞黏着斑更换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ缴活资料结束肠上皮生殖细胞中的自噬，并采用推进自噬身型成来缴活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活用遏制支链碳水化合物转运公司带动小肠上皮神经元自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激凭借下降LAT1的呈现来限制小肠上皮细胞核中的支链核苷酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口结痂伤口修复

研究研讨确认ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，研讨了ERβ低下对小肠炎小鼠口腔粘膜伤口修复的使用还有体系。結果阐明，ERβ焦躁剂DPN可有助于口腔粘膜伤口修复，但此毕竟在ERβ低下小鼠中不见了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联合技术改善小肠炎小鼠，結果提示这两者融合使用偏态，变低感染评级，有助于口腔粘膜伤口修复，一同调涨伤口修复关联系数，再降感染系数（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠患处伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文个人心得体会

设计遇到，ERβ刺激启动层次与UC病患者的胃粘膜康复呈正相应。在DSS帮助的小鼠小肠炎建模 中，ERβ刺激启动利用调控支链氨基轉運，重置小肠上皮体细胞系自噬，从根本上刺激启动黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑不断更新和体细胞系搬迁，最中提速胃粘膜康复。除外，ERβ兴奋的剂与5-ASA合力的使用，有明显激发了对小肠炎的手术医疗使用效果（图9）。一些結果表达，ERβ在UC手术医疗中体现了很重要的暗藏采用價值。

图9 .雌的激素感觉β促使长泡性乙状结肠炎胃黏膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.