大环境介绍一下

搭建机体结构的DNA表达出来图谱常异常于身心健康样表的得。之前的探索多适用脑死亡者捐给者或病症肿瘤切除结构旁的"最靠近平常"结构，但许多样表的存在坏死、分解代谢絮乱或妇科疾病微环境干拢等情况。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过三维空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单内部核RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

发展空间转录组学

反映活体的健康供肝的特别转录组特证

研究团队首先通过Visium环境转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样本量类行"是人类基因体现突变的常见驱动包各种因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人类祖先和喂奶生物肾脏器官的空间传达图谱

Visium HD & MERFISH

相空间肝小叶门冠状动脉

地方静脉血管轴的精准设计布局图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为八个维度。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,149个（66%）表面出不错的划分性别差异。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。超过性发现了：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，进行对战了传统式认同糖异生仅限于门动脉区的想法的。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝受损细胞基因组表达方法系统分割

跨植物物种三维空间转录组学

阐明人肝分区域经济模式的外来物种特男人

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。一直以来WNT预警通道的分区域状态在大部分鱼类中传统，但我们中心地方区系统的特殊摆动已经由分解率、缴素均值等鱼类特喜欢的人各种因素安装驱动，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 乳期爬行动物中有趣和一起的区分的模式

snRNA-seq & Visium HD

解答非统一性生殖细胞的三维空间系统盘及互作网上

通过snRNA-seq（67,000+个组织细胞结构）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠不一，人肝Kupffer组织呈中央军事区含有，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肾脏非原因细胞系的区分

系统学&多个学转型

体现早期肌肉性质发生变化中的线粒体代偿经营危机

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用设备学会对H&E图案实施图片分辨率级脂滴降钙素原检测，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 皮脂性变肝上皮细胞表观遗传表答的动态性变幻

拜谱个人总结

本研究方案成就勾勒了从"样板拿→房间图谱→跨植物物种比→上皮细胞互作→病毒措施"的完成钻研链子，经由两组学能力戳破了"身体身心健康照表需用病理学旁组织开展带替"的常用自我认知，本次指明活体身体身心健康供肝看做"氧分子参阅标准单位"的基本点身份，为表达肾脏划分功能键的种类特喜欢的人可以提供了范式。拜谱生物体创立时间空间多个学深入分析精准服务，特别报道"位置异质性-人体细胞互作-消化道疾病管理机制"关系研究方案的核心思想供需，实行几组学检查测量、深度1重叠：空間转录组（Visium/Visium HD）、单血细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向治疗代谢转化组及血清组学的全注意事项满足情况报告，保证从加测到概述的全注意事项服务质量，电子助力医药学调查跻身新价段。受欢迎在线咨询！

关联性文献资料

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y