蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英语小标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 繁体中文问题：内皮生殖细胞S-巯基化组学揭露推进素混炼在血官特点中的注重用处 研究探讨材料：人内皮生殖细胞 组学技術：S-巯基化淡化组

一、主要是深入分析没想到

01.内皮人体细胞的S-巯基化体现

此文有点了3组匹配土样，转为了三大动态数据资料源显示信息集。动态数据资料源显示信息集1也具有从无斑块的肠系膜主主动脉中分刘海离的先天人内皮人体上皮上皮上皮细胞和含斑块的颈主主动脉隔离的先天人内皮人体上皮上皮上皮细胞，致力于决定微血管病毒中伴随半胱氨酸制造拉低而改动S-巯基化的靶标；动态数据资料源显示信息集2也具有静置或流体动力切剪热应力比下激发的人内皮人体上皮上皮上皮细胞，现已决定内源制造的H2Sn 的要求；动态数据资料源显示信息集3将内皮人体上皮上皮上皮细胞处于切剪热应力比下为拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）展示，用石油醚或缓控 H 2 S n 供体SG1002外理，致力于识別可被外源产生H2Sn遮盖的半胱氨酸残基。在其他3个动态数据资料源显示信息网络化，共要18八个长见蛋清被CSE繁衍的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 产生供体遮盖，综合同样回文序列显示信息，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸很达到，尤其是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮组织S -巯基化体现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.梳理素是被间距S-巯基化的核蛋白

对所有的3最大数据集的巯基化球核蛋白质来进行生物丰度深入探讨，确保了5个一般的 H 2 S n靶向治疗球核蛋白质簇（即优化组合素介导的的卫星信号肌肉收缩和糖酵解）。什么是基因集生物丰度总良好率图也认定了优化组合素组织受损血细胞膜表明相互之间角色的球核蛋白质，总良好率最高的人的是优化组合素。进几步深入探讨出现 ，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化状态较高，在优化组合素β1和β3中探测到几个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微数据印证在冗余必要条件下培训的内皮组织受损血细胞膜各种无斑块内皮组织受损血细胞膜处普遍存在高级别的S-巯基化，而在截取地应力下的组织受损血细胞膜各种有效斑块印刷品中可以说截然得不到的卫星信号（图2）。

图2 内皮β3优化组合素S-巯基化的信息可视化实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3梳理素的S-巯基化取决了团伙内二硫键、梳理素的延申和功能键

β3合并素内的S-巯基半胱氨酸残基手机定位于组织细胞外“比较丰富半胱氨酸”或I-EGF（合并素-皮层种植指数）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），包括调结配体感染力的有性杂交构造域（Cys39、42、49、52），这两位构造域都分为选择β3合并素预警抗扰的二硫键。质谱最终结果取决于，H2Sn 长期存在下，Cys39、42、49、52及593有一定丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，取决于在 H 2 S n 几率使β3合并素的构象和技能会发生变幻（图3）。

图3 S-巯基化对β3梳理素碱化的印象 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3构建素借助RhoA依靠系统始终保持内皮组织细胞的机器转导力

β3兼容合并素构象的修改会的损害内皮細胞对血液外溢运转学促使的加载失败，如内皮細胞在血液外溢的方向上的立即分布。进第一步研究方案知道了S-巯基化对β3兼容合并素-Gα13-RhoA轴的的损害，因β3兼容合并素与Gα13的紧密联系与RhoA的仰制关干，而RhoA的仰制对机器感知和加载失败外溢的細胞协同是必不行少的（图4）。

图4 CSE异常和硫化橡胶橡胶氢相应的的磺胺硫化橡胶橡胶合物补冲对外皮神经细胞RhoA (ras同源家庭团员A)修改密码和机械制造调节器的直接影响

05.β3优化素S-巯基化缓解血供诱骗的淋巴管舒张和血脂

物理检测和物理转导的的缺陷使得血液舒张损伤。敲除CSE的内皮生殖细胞膜行为 见出血引发的血液扩涨性心理障碍，这与β1或β3资源共享素阻隔效用似的，依据给药SG1002可以有效恢复如初小鼠肠系膜大动脉血液刺激性性。收起来，小说作者考核了 H 2 S n尽情释放无机化合物MSM对12名内皮性能性心理障碍客户出血引发的血液扩涨的损害。在进行MSM的受试者中，出血引发的扩涨比较突出不断增加，MSM并衍生的 H 2 S n靶向药物β3资源共享素的性能依据污染监测其在再循环生殖细胞膜中的S-巯基化到印证（图5）。

图5 摄入塑炼氢对我们身体血流量引发的血栓舒张的不良影响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化体现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877