
202五年11月27日,山东医学药大学生吴嘉瑞院士项目团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中医组成成分研究分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过在线临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方草药的临床药理制度化研究了提供新的思路。
英文版题头:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
模板问题:小鼠血清
组学的方式:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
测试方案
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
基本探析結果
01.YZHG入血材料分享
科学研究工作员完成在负铁离子模试下对YZHG溶剂和血清模本做好研究分析,挖掘在YZHG溶剂中认定出52种氧化物,之中42种被血管消化(图1),基本是黄胺类氧化物、酚酸类氧化物和环烯醚萜类氧化物。详细来说,在YZHG溶剂中认定的21种黄胺类氧化物中含19种被血管消化,在YZHG溶剂中认定出的19种酚酸中含14种被血管消化,在YZHG溶剂中认定出的10种环烯醚萜类氧化物中含8种被血管消化,有关的补齐时光和质谱大数据见表1。
图1. 负阴阳铁离子形式 下的总阴阳铁离子直流电。(A)留白血清范本。(B) YZHG溶剂。(C)口服药YZHG大鼠血清范本。(D) 14
表1 鉴于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG水溶液和大鼠血清土样的耐腐蚀基本成分司法鉴定
02.网站临床药理学建立至关重要靶点
医学药制疗病毒是个复杂性的具体步骤,针对的目标几种化学组成的相互之间能力。在签别了YZHG的入血化学组成后会,探究者采用wifi系统软件临床药理学的方式预计了一些化学组成的暗藏能力靶点。共预计了346个YZHG暗藏靶点。陆陆续续,融合了YZHG的和好靶wifi系统软件(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPIwifi系统软件(图3B)。施用Cytoscape挑选重要的靶点后,的TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要的靶点(图2C)。中间,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要的的活力性化学组成,白杨素行能够 提高血液怯场素还原成酶2/血液怯场素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和的缓解肝的功能肾素-血液怯场素系统软件来缓解NAFLD的进行。黄芩素行能够 的缓解褐色脂肪酸血细胞轴线粒体解偶联核蛋白-1的把你想表达出来来制疗消化吸收转化和肥胖病相关的病毒。除外,黄芩素行的缓解肠子菌群的生态环保型式和肝的功能脂质消化吸收转化,于是制疗NAFLD。汉黄芩素或许能够 上浮肝的功能PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进一个步骤对NAFLD模式小鼠探究会发现,YZHG行减轻脂质积少成多、缓解甘油三酯水愉悦肝的功能或是下降肝的功能脂多糖和支原体感染。
图2. 数据网络临床药理学研究(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.代谢转化组学概述YZHG对NAFLD的减少用途
要根据“肠肝轴”认识论,可以使肠胃菌群反应到宿体排泄,内脏排泄化合物的转化在必要的程度上造成了可以使肠胃菌群的转化。排泄前提条件探讨呈现,YZHG重点反应到甘油磷脂排泄、鞘脂排泄和蓝山咖啡碱排泄(图3A)。将门技术水平的可以使肠胃菌群地域差异与YH组治愈的前50个重要性内脏排泄物来Spearman关于的性探讨,結果呈现,厚壁菌门相较而言丰度的转化与内脏排泄物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和有害物质-甘氨酸关于的,开裂杆菌相较而言丰度的转化与与萄葡糖运动神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯萄葡糖苷等内脏排泄化合物光于(图3B)。排泄组学呈现,YZHG治愈了NAFLD小鼠中HFD改变了的多重排泄化合物。
图3. 径路进行概述和Spearman进行概述(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
以上阐明,该分析证件了YZHG能更为明显缓解HFD致使的肝酶和高血压超时,缓解脾脏脂质分解细胞分泌和肠内防线功能模块,增多脾脏蛋白质堆放。YZHG也可以完成加大外来物种高度和各异性同时缓解菌群工程组的相对而言丰度来缓解IFD。同时,分解细胞分泌组学然而界面显示,YZHG可缓解HFD诱发的甘油磷脂和鞘脂分解细胞分泌超时。
YZHG采用于NAFLD的保养反应机制(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱生态学工作小结
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参考选取论文参考文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.